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生活方式干预迎来新突破。

整理丨Nina

❖要点一览：

• 瑞金团队：医学监督下的短期5:2能量限制饮食可显著改善控制、体成分和心血管代谢指标。

• 使用褪黑素治疗失眠，与2型糖尿病或疾病发生风险无关。

• 食品包装中的有毒化学物质对内分泌、代谢影响明显，与肥胖、糖尿病等疾病相关。

吃对、动对，生活方式真的能缓解糖尿病！

“管住嘴，迈开腿”的口号喊了十几年，真正能够通过生活方式来实现2型糖尿病（T2DM）缓解的患者又有多少呢？——很遗憾，至今为止，这个数据还不太明确。原因在于生活方式干预很难严格执行，对于前瞻性队列研究来说，在研究设计方面就已经面临挑战。现有的研究大多数是小样本的患者队列，但鉴于T2DM患者数量庞大，小样本数据难以代表整个患者群体。近期，瑞金医院王卫庆教授团队发表在内分泌领域顶刊——Diabetes Care的研究[1]，同时突破了这两个研究设计困境。

这项研究是一项双中心、开放标签、三臂、平行组设计的随机对照临床试验，共招募了326名患有超重/肥胖和2型糖尿病的参与者（这在生活干预的随机对照试验中，已经是较为庞大的样本了）。入组患者被随机分配到饮食干预（n=109）、运动干预（n=108），或生活方式教育（对照，n=109）组。3组患者对应的干预形式如下：

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• 饮食干预：12周的5:2饮食，即每周2天限制能量摄入为790千卡（使用低能量配方饮食，能量来源分配为蛋白质25%、碳水化合物55%、脂肪20%），其余5天正常饮食。营养师通过电话或微信每周评估依从性，并与参与者讨论改进计划，每月进行面对面教育。除配方饮食外食用其他食物被定义为依从性较差。

• 运动干预：运动干预组在保健中心完成12周的每周两次（大多数为非连续日）监督运动，包括4分钟高强度间歇训练（HIIT，达到预测最大心率的85%~90%）以及4个基于器械的抗阻训练（每个动作两组8~12次，达到1次最大重复次数的80%）。完成HIIT和抗阻训练分别达到预测最大心率的85%和1次最大重复次数的80%的患者被定义为遵守运动干预协议。在2019年冠状病毒（COVID-19）大流行期间，分配到运动干预的参与者在家中完成HIIT或RT会话，包括自行车测力计、跑步机或原地跑步和无设备的力量训练，通过医生的实时音频或视频会议进行监督。

• 生活方式教育：所有干预和对照组均由对随机化不知情的医生进行常规生活方式教育，包括根据《中国2型糖尿病预防和治疗指南》提供的健康饮食和运动指导。医生通过电话或微信每周向参与者提供生活方式建议，同时每月进行面对面教育。

• 12周干预期间，除非出现某些情况，否则要求参与者保持药物类型、剂量或频率不变。

研究结果显示：

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• 饮食干预组糖化血红蛋白（HbA1c）有所改善。此外，饮食干预组体重、体脂肪、肝脏脂肪、舒张压均有所改善，血液中的胆固醇（HDL-C，通常被称为“好胆固醇”）含量上升。

• 运动干预组HbA1c和HDL-C改善不明显，但去脂体重（LBM）显著增加，体脂肪、肝脏脂肪、舒张压均有所改善。

图2：研究结果概述

• T2DM缓解被定义为“HbA1c＜6.5%+停用降糖药物”，研究结果显示，在饮食干预组有近20%的患者实现了疾病缓解（OR 3.60, 95%CI 1.40~9.25，P=0.008）。运动干预组和健康教育组分别有11.83%和10.48%的患者实现了T2DM缓解。

综合研究结果可以得出结论： 在严格医学监督下进行的5:2能量限制饮食可有效实现T2DM缓解，相比单纯的患者教育更加有用！

从研究设计上不难看出，“严格医学监督”突破了以往生活方式干预试验的困局，将生活方式干预量化为具体的、可监测的医学指标，并且让患者在医生的帮助和监督下完成。这一设计也紧密切合当下的“营养门诊”“运动门诊”开设趋势。这也意味着，在医生的专业帮助下，通过对生活方式的微小改变，T2DM缓解并非不可实现！

规律使用褪黑素或有助于改善夜班人群的心血管风险

褪黑素是失眠治疗的常用药物，其长期对心脏代谢的影响尚不明确。近日一项基于三个大型美国队列进行的回顾性分析探讨了褪黑素与T2DM以及心血管疾病发生风险之间的关系。研究 [2] 发表在柳叶刀子刊—— The Lancet Diabetes & Endocrinology 上。

研究包括来自美国的三个队列：护士健康研究（仅限女性）、健康专业人员随访研究（仅限男性）和护士健康研究II（仅限女性）。纳入标准为基线时无癌症诊断、女性年龄在25-55岁之间、男性在45-75岁之间，且对褪黑素补充剂使用情况（是或否）作出回应的个体。主要排除了基线时存在的心血管疾病和2型糖尿病。主要结果是心血管疾病和2型糖尿病的发病率。在次要分析中，通过分层护士健康研究和护士健康研究II中轮换夜班工作的时间，来检验褪黑素补充剂使用与轮换夜班工作之间的关系是否存在差异。

研究结果显示：

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• 过去几十年，美国人中褪黑素补充剂的使用率翻了一番，从1998~2007年的不到2%增加到2014~2015年的4%以上（男性4.0%，女性5.3%）。

• 在2,609,068人年的随访期间记录了16,917例心血管疾病事件，在2,701,830人年的随访期间记录了12,730例2型糖尿病事件。

• 在对三个队列进行汇总分析时，相比不使用褪黑素的人群，无论是否使用褪黑素，参与者的心血管疾病的风险（HR=0.94，95%CI=0.84~1.07，P=0.35）和T2DM风险（HR=0.98，95%CI=0.86~1.12，P=0.80）均无显著差异。

• 在夜班（倒班）人群中，规律使用褪黑素的参与者心血管疾病风险降低了38%（HR=0.62，95%CI=0.39~0.97，P=0.036）。

这项研究结果表明：褪黑素使用与T2DM以及心血管风险无关，且规律使用褪黑素或有助于改善夜班人群的心血管风险。

食物塑料包装，是时候该远离了！

这年头，谁能一年365天不吃外卖，不喝瓶装水呢？ 所以，几乎没有人能够逃离塑料包装的支配。 近年来，塑料食品包装的危害已经获得了广泛的讨论和关注，但很少有研究具体描述到底是哪些物质对人体有害，以及它们对人体的损伤如何。 近期，有研究者在 Environmental Science & Technology 期刊上发表了一项研究，探讨塑料包装中的有害物质种类 [3] 。

Environmental Science & Technology

本研究对来自五个国家的36种塑料食品接触文章进行了化学分析，通过非靶向高分辨率质谱和针对四个核受体的报告基因分析，研究发现塑料包装中普遍存在多种对人体存在危害的化学物质，主要有：激活孕烷X受体（PXR）、过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPARγ）、雌激素受体α（ERα）以及抑制雄激素受体（AR）的化学物质。

研究人员认为，接触这些干扰激素的化学物质与包括肥胖、糖尿病、生育能力下降和特定种类癌症有关，且儿童特别容易受到影响。他们呼吁简化塑料包装中的化合物设计，以降低食品包装对健康的危害。目前，塑料食品包装对健康的危害仍是一个新兴领域，期待未来能够有研究更深度地讨论塑料食品包装中的有害物质是如何影响人体健康的，也期待能够有行业标准出炉，降低这些有害化合物对人体的影响。

参考文献

[1] Li M, Li J, Xu Y, et al. Effect of 5:2 Regimens: Energy-Restricted Diet or Low-Volume High-Intensity Interval Training Combined With Resistance Exercise on Glycemic Control and Cardiometabolic Health in Adults With Overweight/Obesity and Type 2 Diabetes-A Three-Arm Randomized Controlled Trial. Diabetes Care. Published online April 18, 2024.

[2] Li Y, Huang T, Redline S, et al. Use of melatonin supplements and risk of type 2 diabetes and cardiovascular diseases in the USA: insights from three prospective cohort studies. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online May 3, 2024.

[3] Stevens, S., McPartland, M., Bartosova, Z., Skåland, H. S., Völker, J., & Wagner, M. (2024). Plastic Food Packaging from Five Countries Contains Endocrine- and Metabolism-Disrupting Chemicals. Environmental science & technology, 58(11), 4859–4871.

责任编辑丨蕾蕾

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